文献解读|由EGCG-锌网络构建的ROS响应性微囊可改善小鼠后肢缺血的治疗性血管生成-文献综述-资讯-生物在线

近年来，外周动脉疾病（Peripheral arterial disease，PAD）的患病率显著增加，影响了近20％的60岁以上的人群。重症肢体缺血（Criticallimb ischemia，CLI）是PAD发展到晚期出现的严重症状，临床表现为四肢氧气和营养物质长期供应不足。外科手术或介入血管重建术是最有效的治疗方法，但相当多的患者不适合这些治疗。因此，通过毛细血管再生和现有血管外的动脉来使缺血组织血管化的治疗性血管生成已得到广泛的研究。目前，多种生长因子和干细胞已被尝试作为血管生成启动子。但由于其半衰期短、稳定性差、脱靶效应、成本高、对缺血组织有害微环境的无视等问题，限制了其临床应用。因此迫切需要研究一种既能促进血管生成又能改善微环境的有效、安全、经济的方法。

表没食子儿茶素没食子酸酯（Epigallocatechin-3-gallate，EGCG）作为绿茶中的主要多酚，具有ROS清除、抗氧化、抗炎等生物活性。因此，EGCG在改善肢体缺血微环境方面具有潜在的应用价值。此外，EGCG也可与金属离子络合形成金属多酚网络（MPNs），由其高度生物相容性和多功能化性引起人们极大关注，一些MPN可用于抗癌药物递送。同时，锌离子具有促进血管生成、细胞增殖和迁移的能力。然而，由于其显著的毒性，其应用受到限制。因此，锌离子的持续和受控释放成为了研究的关键。

近日，北京协和医院李拥军/杨菁/王晓莉课题组在Bioactive Materials权威杂志发表金属多酚微囊用于后肢缺血治疗的最新研究成果。课题组通过金属-多酚配位的技术，选择具有抗炎、抗氧、改善缺血微环境作用的EGCG和能够与EGCG配位且具有诱导血管生成作用的Zn²⁺，通过EGCG与Zn²⁺的配位作用制备了锌基金属EGCG微囊（EGCG/Zn Ps），不仅可以实现Zn²⁺的持续释放，从而降低毒性，改善血管生成；还可以通过EGCG清除ROS改善微环境。在体外，EGCG/Zn Ps表现出显著的抗氧化、抗炎和诱导细胞迁移作用。在小鼠肢体缺血模型中，EGCG/Zn Ps可以显著促进缺血组织的血管生成和细胞增殖。同时，EGCG/ZnPs组在肢体缺血评分和血流量恢复方面比其他组更为显著。综上所述，EGCG/Zn Ps是一种结合了Zn²⁺和EGCG优点的安全、有潜力的方法，可以直接应用于肢体缺血的相关治疗研究中。

基本信息

题目：

ROS-responsive capsules engineered from EGCG-Zinc networks improve therapeutic angiogenesis in mouse limb ischemia

期刊：Bioactive Materials

影响因子：8.724

PMID：32817909

第一作者：陈作观博士；段建伟博士

通讯作者：李拥军教授；杨菁研究员；王晓莉副研究员

作者单位：北京医院血管外科；中国医学科学院北京协和医学院生物医学工程研究所

索莱宝合作产品：

产品名称	产品货号
Phorbol 12-Myristate 13-Acetate 佛波酯 PMA	IP1010

摘要

有效改善缺血微环境并诱导血管生成是治疗重症肢体缺血疾病的关键。据报道金属锌离子具有促血管生成作用，但剂量过大会对机体产生毒副作用。课题组利用金属多酚配位技术构建Zn-EGCG微囊，发现其可以通过EGCG抗炎、抗氧的特性来改善缺血微环境，同时实现锌离子的缓释减毒及促血管生成作用。研究者测量了Zn-EGCG微囊的表面结构、ζ电位、红外吸收峰和锌离子释放曲线。在体外，Zn-EGCG微囊表现出显著的抗氧化、抗炎和诱导细胞迁移的特性。体外和体内研究表明，Zn-EGCG微囊能够持续释放Zn²⁺，从而有效降低其毒性作用并诱导血管内皮生长因子的表达。在肢体缺血的小鼠模型中，Zn-EGCG微囊促进缺血组织的血管生成和细胞增殖。与其他组相比，微囊组肢体缺血评分、肢体温度和血流恢复最为明显。总之，Zn-EGCG微囊将Zn²⁺和EGCG的优点相结合，达到微环境改善及血管生成的协同作用，为制备后肢缺血治疗药物提供了一种很有前景的策略。

研究内容及结果

1、EGCG-Zn微囊的制备与表征

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