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近岸类器官课堂:类器官培养关键细胞因子之FGF-10

作者:苏州近岸蛋白质科技股份有限公司 2024-09-29T00:00 (访问量:8874)

FGFs与类器官

成纤维细胞生长因子(Fibroblast growth factor,FGF)广泛分布于细胞中,可调控细胞生长、增殖以及分化,并通过抑制BMP信号、提高Wnt信号的传导从而在类器官培养中发挥作用。

在类器官培养中最常见的成纤维细胞生长因子有FGF-2、FGF-4、FGF-7、FGF-10,在结构和生物活性上,FGF-10和FGF-7极为相似 ,都具有特异性促进有丝分裂的作用[1]。FGF-10来源于间充质细胞,可介导间充质-上皮间的信号转导,在胃、肺、肝等的器官生成中有着重要作用;另外,FGF-10在胚胎发育阶段扮演了至关重要的角色,特别是在原肠胚形成期间,它促进了I型上皮间充质转化(EMT)的过程,这一转化不仅是胚胎发育中的关键步骤,也被认为是癌细胞发生侵袭与转移(III型)过程中的一个核心机制[2]。因此,在一些肿瘤类器官的培养中常会添加FGF-10。

FGF-10与类器官培养

  • 胃类器官

幽门螺旋杆菌感染是胃炎和胃癌的重要引发原因,而这类感染性疾病一直缺乏合适的研究模型。与肠道类器官相似,人类胃的成体干细胞也能够在体外培养并分化成胃类器官。2015年,Hans Clevers通过分离出人胃腺,通过加入胃发育的关键信号通路因子(EGF、R-spondin 1、Noggin、Wnt、FGF-10),成功构建人胃类器官,还通过显微注射技术,将细菌、病毒及寄生虫等病原体直接引入胃类器官的腔体中,实现了对感染过程的精准模拟。

人胃类器官生长形态[3]

  • 瘤胃类器官

瘤胃是反刍动物特有的消化吸收代谢器官,瘤胃的正常发育对健康养殖和生产有着重要作用,但由于缺乏合适的研究模型,目前对调控瘤胃发育的作用机制仍不明确。2023年的一篇研究从单一瘤胃上皮细胞起始,成功培育出具有稳定功能的瘤胃上皮类器官,而且验证了这些类器官在经历传代、冻存及复苏后,仍能保持其原有功能,大大地减少了实验中对活体动物的需求,为探索瘤胃发育机制提供了更加伦理且高效的平台。

瘤胃类器官生长形态[4]

进一步地,研究深入探讨了培养基成分对类器官形成的影响。实验结果显示,当从培养基中去除表皮生长因子(EGF)、Noggin、Wnt3a、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)及成纤维细胞生长因子-10(FGF-10)等关键生长因子时,类器官的形成率显著下降,表明这些因子对于类器官的诱导与维持至关重要。

减少不同生长因子的培养基中瘤胃类器官的形成率和直径[4]

FGF家族因子在类器官培养中使用广泛,其中,FGF-10多用于胃类器官、肝类器官、肺类器官、前列腺类器官、垂体瘤类器官、乳腺癌类器官的培养过程中。近岸蛋白提供高纯度、高活性、低内毒素的重组FGF-10蛋白,并已在多种类器官模型中验证其促进类器官生长的功能,让您的类器官培养更可控!

产品数据

  • 高活性重组FGF-10蛋白(Cat#CR11)

Measured by its ability to induce FGFRIIIb receptor activity in HEK293T human embryonic kidney cells.The ED50 for this effect is 3.82ng/ml (Regularly tested).

The activity of Recombinant Human FGF-10 Protein(Cat#CR11) was comparable to Brand R.

  • 类器官验证数据

Mouse Gastric organoids were cultured with EGF (Cat#C029), Wnt3a (Cat#C22R), Noggin (Cat#C028) , R-spondin 1 (Cat#CX83) and FGF-10 (Cat#CR11). The organoids showed good morphology.

Mouse bile duct organoids were cultured with EGF (Cat#C029) , R-spondin 1 (Cat#CX83) ,FGF-10 (Cat#CR11) and HGF (Cat#CJ72). The organoids showed good morphology.

Human breast cancer organoids were cultured with Wnt3a(Cat#C22R),Noggin (Cat#CB89),R-spondin 3 (Cat#C18C),KGF(Cat#CH73),FGF-10(Cat#CR11), EGF(Cat#C029)and NRG1-beta 1(Cat#C753). DAPI (blue), Ki67(red) and ER(green).

 参考文献

[1]Emoto, H et al. “Structure and expression of human fibroblast growth factor-10.” The Journal of biological chemistry vol. 272,37 (1997): 23191-4.

[2]Abolhassani, Ali et al. “FGF10: Type III Epithelial Mesenchymal Transition and Invasion in Breast Cancer Cell Lines.” Journal of Cancer vol. 5,7 537-47. 21 Jun. 2014.

[3]Bartfeld, Sina, and Hans Clevers. “Organoids as Model for Infectious Diseases: Culture of Human and Murine Stomach Organoids and Microinjection of Helicobacter Pylori.” Journal of visualized experiments : JoVE ,105 53359. 12 Nov. 2015

[4]Xu Z, Xu X, Yang B, Mi Y, Wang J. 3D sheep rumen epithelial structures driven from single cells in vitro. Vet Res. 2023 Nov 9;54(1):104.

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